Outpatient antibiotic therapy as a predisposing factor for bacterial resistance: a rational approach to airway infections

OBJETIVOS: Apresentar as recomendações baseadas em evidência para uso de antibióticos no tratamento das infecções respiratórias agudas (IRA) mais freqüentes e as informações disponíveis sobre a importância desse tipo de conduta. FONTES DOS DADOS: Bases de dados MEDLINE, LILACS, publicações técnicas de organizações internacionais, diretrizes nacionais e internacionais. Foram utilizados os unitermos acute respiratory infection, otitis, sinusitis, tonsillitis, pneumonia, antibiotic, guidelines, bacterial resistance. Artigos citados pelos artigos incluídos foram analisados quanto à apresentação de informação de interesse. SíNTESE DOS DADOS: A resistência bacteriana tem crescido, sendo atualmente reconhecida como problema mundial de saúde pública. As IRA são a causa mais freqüente para uso de antibiótico na comunidade; grande parte desses casos, tanto nas vias aéreas superiores (otite, sinusite, faringoamidalite) como nas inferiores (pneumonia), são decorrente de infecção viral. As recomendações para racionalizar o uso de antibióticos nos pacientes com IRA têm como objetivo comum minimizar o uso desnecessário de antibióticos, visto que a "pressão antibiótica" é um dos fatores desencadeantes da resistência bacteriana. CONCLUSÕES: É de grande importância a distinção, entre os pacientes com IRA, daqueles que podem se beneficiar do uso de antibióticos. O uso das recomendações para a prescrição de antibióticos é uma estratégia para minimizar a freqüência de resistência bacteriana.

OBJECTIVES: To present evidence-based recommendations for the use of antibiotics for the treatment of the most common acute respiratory infections (ARI) and the available information on the importance of this type of management. SOURCES: MEDLINE and LILACS databases, technical publications by international organizations, national and international directives. The search terms acute respiratory infection, otitis, sinusitis, tonsillitis, pneumonia, antibiotic, guidelines and bacterial resistance were used. Articles cited by the articles selected were analyzed for information of interest. SUMMARY OF THE FINDINGS: Bacterial resistance has grown, to the extent that today it is recognized as a global public health problem. ARI are the most common cause of antibiotic usage within the community; yet a large proportion of these cases, compromising the upper (otitis, sinusitis, tonsillitis) or the lower airways (pneumonia), are the result of viral infections. Recommendations to rationalize the use of antibiotics in patients with ARI have the common objective of minimizing unnecessary antibiotic use, since "antibiotic pressure" is one of the factors triggering bacterial resistance. CONCLUSIONS: It is of great importance to differentiate among ARI patients those who will benefit from the use of antibiotics. The establishment of recommendations for the prescription of antibiotics is one strategy for minimizing the frequency of bacterial resistance.

In vitro activity of fluoroquinolones against common respiratory pathogens / La actividad in vitro de las fluorquinolonas contra los patógenos respiratorios

The treatment of respiratory infections is often empiric, necessitating the use of agents with a broad range of antimicrobial activity. The fluoroquinolones, having activity against common respiratory pathogens, fit this description. New fluoroquinolones have been developed in an attempt to improve the in vitro activity against a wide variety of respiratory tract pathogens. The objective of the study is to compare in vitro activity of newest fluoroquinolones, gatifloxacin and moxifloxacin, with levofloxacin and ciprofloxacin using three major respiratory pathogens, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis. Minimum inhibitory concentrations (MICs) of four fluoroquinolones were tested against 93 S pneumoniae, 62 H influenzae and 60 M catarrhalis, ie 215 isolates by the E-test method. National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)-approved interpretive criteria were used throughout. All isolates were susceptible to the tested fluoro-quinolones. Ninety per cent of S pneumoniae strains were inhibited by ciprofloxacin at concentrations of 2 mg/L. The gatifloxacin and moxifloxacin MICs were lower than the ciprofloxacin and levofloxacin MICs against S pneumoniae. In contrast to S pneumoniae, in vitro activities of gatifloxacin and moxifloxacin offered no apparent advantages over ciprofloxacin and levofloxacin for H influenzae and M catarrhalis.

La terapia de las infecciones respiratorias es a menudo empírica, y exige por ende el uso de agentes con un amplio espectro de actividad antimicrobiana. Por su actividad contra los patógenos respiratorios comunes, las fluorquinolonas se ajustan a esta descripción. Nuevas fluorquinolonas han sido desarrolladas, en un intento por mejorar la actividad in vitro contra una variedad de patógenos de las vías respiratorias. El objetivo de este estudio es comparar la actividad in vitro de las fluorquinolonas más recientes – la gatifloxacina y la moxifloxacina – con la levofloxacina y la ciprofloxacina, usando tres de los más importantes patógenos respiratorios: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis. Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs) de las cuatro fluorquinolonas fueron sometidas a prueba contra 93 S pneumoniae, 62 H influenzae y 60 M catarrhalis, para un total de 215 aislados mediante el método de E-test. En todos los casos se aplicaron criterios interpretativos aprobados por el Comité Nacional para Normas del Laboratorio Clínico (NCCLS). Todos los aislados resultaron sensibles a las fluorquinolonas ensayadas. El noventa por ciento de las cepas de S pneumoniae fueron inhibidas por la ciprofloxacina a concentrationes of 2 mg/L. Las CIMs de la gatifloxacina y la moxifloxacina fueron más bajas que las CIMs de la ciprofloxacina y la levofloxacina contra S pneumoniae. En contraste con S pneumoniae, la actividad in vitro de la gatifloxacina y la moxifloxacina no ofrecieron ventajas aparentes por encima de la ciprofloxacina y la levofloxacina frente a H influenzae y M catarrhalis.

Antibacterial resistance of community-acquired respiratory tract pathogens recovered from patients in Latin America: results from the PROTEKT surveillance study (1999-2000)

PROTEKT (Prospective Resistant Organism Tracking and Epidemiology for the Ketolide Telithromycin) is a global surveillance study established in 1999 to monitor antibacterial resistance of respiratory tract organisms. Thirteen centers from Argentina, Brazil and Mexico participat ed during 1999-2000; they collected 1,806 isolates (Streptococcus pneumoniae 518, Haemophilus influenzae 520, Moraxella catarrhalis 140, Staphylococcus aureus 351, S. pyogenes 277). Overall, 218 (42.1 percent) of the S. pneumoniae isolates had reduced susceptibility to penicillin, 79 (15.3 percent) were penicillin-resistant and 79 (15.3 percent) were erythromycin-resistant. Mexico had the highest prevalence of penicillin (76.5 percent) and erythromycin (31.2 percent) resistance. Of 77 erythromycin-resistant S. pneumoniae tested for resistance genotype, 43 possessed mef(A), 33 possessed erm(B) and 1 possessed both erm(B) and mef(A) mechanism. All S. pneumoniae isolates were fully susceptible to telithromycin, linezolid, teicoplanin and vancomycin. Among H. influenzae isolates, 88 (16.9 percent) produced b-lactamase, ranging from 11 percent (Brazil) to 24.5 percent (Mexico). Among M. catarrhalis isolates, 138 (98.6 percent) produced b-lactamase. Twenty-four (8.7 percent) of the S. pyogenes isolates were erythromycin-resistant; resistance being attributable to mefA (n=18), ermTR (n=5) and ermB (n=1). All H. influenzae, M. catarrhalis and S. pyogenes were fully susceptible to telithromycin. Methicillin resistance was found in 26.5 percent of the S. aureus isolates (Argentina 15 percent; Mexico 20 percent; Brazil 31.3 percent). Telithromycin was effective against 97.7 percent of methicillin-susceptible isolates. PROTEKT confirms that antibacterial resistance is an emerging problem in Latin America. The previously reported high levels of pneumococcal resistance to the b-lactam and macrolides were exceeded. New agents that do not induce resistance or that exert low selective pressure, e.g. telithromycin, are essential to safeguard future antibacterial efficacy

Actividad comparativa in vitro de moxifloxacina y otros antimicrobianos frente a patógenos respiratorios / Comparative in vitro activity of moxifloxacin and other antimicrobials against respiratory pathogens

Background: Respiratory pathogens are becoming increasingly resistant to antimicrobials. A new group of drugs, called respiratory quinolones have been synthesized to overcome this problem. Aim: To study the in vitro susceptibility of respiratory pathogens to old and new antimicrobials. Material and methods: Forty five strains of S pneumoniae, 44 strains of H influenzae, 21 strains of M catarrhalis, 10 strains of methicillin susceptible S aureus and 20 strains of methicillin resistant S aureus were studied. All were isolated from community acquired respiratory infections during 1999. Minimal inhibitory concentrations of moxifloxacin, amoxicilin, amoxicilin/clavulanic acid, clarithromycin, azithromycin, ciprofloxacin and levofloxacin were determined using the Etest method. Betalactamase production by H influenzae and M catarrhalis was also studied. Results: S pneumoniae strains were 100 percent susceptible to quinolones and cotrimoxazole, 2 percent were resistant to macrolides, 11 percent were resistant to amoxicilin/clavulanic acid and 47 percent were resistant to cefuroxime. H influenzae was 100 percent susceptible to quinolones, azithromycin and amoxicilin/clavulanic acid. There was a 53 percent resistance to cotrimoxazole, 21 percent to amoxicilin, 9 percent to clarithromycin and 7 percent to cefuroxime. M catarrhalis was 100 percent susceptible to quinolones and 100 percent resistant to amoxicilin, 5 percent resistant to macrolides, 14 percent resistant to amoxicilin/clavulanic acid, 20 percent to cefuroxime and 30 percent to cotrimoxazole. Methicilline susceptible S aureus was susceptible to all antimicrobials and methicillin resistant S aureus was resistant to all. Conclusions: Moxifloxacin and the new respiratory quinolones can be useful in the treatment of respiratory infections

Susceptibilidad in vitro de patógenos respiratorios a levofloxacina y otros antimicrobianos / In vitro susceptibility of respiratory pathogens to levofloxacin and other antibiotic agents

El incremento de resistencia antimicrobiana en los agentes etiológicos de infecciones respiratorias altas y bajas demanda la evaluación continua de nuevos agentes con actividad contra estos patógenos. Las quinolonas son efectivas en una variedad de enfermedades infecciosas no así en el tracto respiratorio. Levofloxacina, levoisómero de ofloxacina (l-ofloxacin), recientemente aprobada para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, ha demostrado en otros países una amplia actividad in vitro contra microorganismos Gram positivos y Gram negativos con CIMs que varían de 0,03 a 2 ug/ml en los agentes respiratorios más frecuentes. Con estos antecedentes se evaluó la susceptibilidad in vitro a levofloxacina y otros antimicrobianos empleados en el tratamiento de infecciones respiratorias, de microorganismos aislados en estas patologías en el área occidente de Santiago. Material y método: se estudió la sensibilidad in vitro de 181 cepas obtenidas de pacientes con infecciones respiratorias, (76 Streptococcus pneumoniae, 22 Moraxella catarrhalis, 46 Haemophilus influenzae y 37 Streptococcus ß hemolíticos spp), por método de dilución en agar en concentraciones de 0,008-16 ug/ml para levofloxacina, penicilina, eritromicina, cefotaxima, ampicilina/ácido clavulánico, cotrimoxazol, ciprofloxacina y cloranfenicol. Resultados: S. pneumoniae: las cepas sensibles a penicilina fueron 100 por ciento sensibles a cefotaxima y levofloxacina, 75 por ciento a ciprofloxacina y 97,5 por ciento a eritromicina. Las cepas de resistencia intermedia fueron 100 por ciento sensibles a levofloxacina, 85,7 por ciento a eritromicina, 80 por ciento a ciprofloxacina y 94,5 por ciento a cefotaxima. Las cepas resistentes fueron similares a las de resistencia intermedia. H. influenzae: presentó una resistencia de 28,3 por ciento para ampicilina, 8,7 por ciento para cloranfenicol y 100 por ciento de susceptibilidad a quinolonas. M. catarrhalis: fue 100 por ciento resistente a ampicilina y 100 por ciento sensible a amoxicilina/ácido clavulánico y levofloxacina. Conclusiones: los resultados indican que los microorganismos productores de infecciones del tracto respiratorio presentan sensibilidad variable para los antimicrobianos de uso habitual y que levofloxacina podría ser una alternativa en su terapia

Aspectos microbiológicos de las nuevas quinolonas: levofloxacina, sparfloxacina, trovafloxacina y grepafloxacina / Microbiological aspects of the new quinolones: levofloxacin, sparfloxacin, trovafloxacin and grepafloxacin

Las nuevas quinolonas "de tercera generación": levofloxacina, sparfloxacina, trovafloxacina, y grepafloxacina se caracterizan por mayor actividad in vitro que sus predecesoras sobre Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus sensible a meticilina, conservan actividad sobre bacilos Gram negativos entéricos (pero menos que ciprofloxacina), también son activas sobre agentes causales de neumonías atípicas (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumoniae) y en algunos casos, sobre especies anaerobias estrictas (trovafloxacina, sparfloxacina). Considerando los avances en espectro antibacteriano, constituirán en los próximos años un aporte significativo en el manejo de algunas patologías ambulatorias y de manejo intrahospitalario

Tratamento de otite média aguda persistente e recorrente com o cefprozil / Tretament of persistent and recurrent acute otitis media with cefprozil

Objetivo: Identificamos os patógenos causadores de otite média aguda persistente e recorrente (OMA) e a eficácia clínica do cefprozil como tratamento. Modelo do estudo: Este foi um ensaio nao comparativo, aberto e multicêntrico. Crianças com idade entre seis meses a 12 anos de idade, que apresentavam sinais e sintomas de OMA e evidências de efusao no ouvido médio confirmadas por otoscopia pneumática ou timpanometria, foram submetidas à timpanocentese e ao tratamento subseqüente com o cefprozil (15 mg/Kg duas vezes ao dia) durante 10 dias. O estudo buscou recrutar particularmente os pacientes com otite média recorrente ou aqueles que nao responderam à antibioticoterapia ou profilaxia prévias. Resultados: Duzentos e sessenta e duas (99 por cento) das 265 crianças arroladas foram consideradas passíveis de avaliaçao. A idade mediana do grupo de estudo foi de um ano. Noventa e oito (37 por cento) crianças apresentavam histórico de uso prévio de antibióticos (durante um período de 30 dias). Noventa e sete (37 por cento) preencheram nossos critérios de definiçao de OMA recorrente, 48 (18 por cento), de OMA persistente e 132 (50 por cento) crianças apresentaram três ou mais episódios anteriores de otite média aguda nos 12 meses que antecederam o estudo. Oitenta e duas (31 por cento) timpanocenteses na ocasiao da inclusao nao mostraram crescimento de microorganismos, 150 (57 por cento) evidenciaram um único patógeno bacteriano e 29 (11 por cento), múltiplos patógenos bacterianos. Dos 93 isolados de Streptococcus pneumoniae no pré-tratamento, 50 (54 por cento) eram sensíveis à penicilina, 12 (13 por cento) apresentavam resistência intermediária à penicilina e 31 (33 por cento) eram resistentes a este antibiótico. Dos 75 isolados de Haemophilus influenzae no pré-tratamento, 42 (56 por cento) produziram betalactamase, bem como quatro (27 por cento) das 15 cepas de Moraxella catarrhalis. Encontrou-se resposta clínica satisfatória por patógeno em 75 por cento (70 entre 93) com S. pneumoniae, 75 por cento (56 de 75) com H. influenzae e 93 por cento (13 de 14) com M. catarrhalis; a resposta das infecçoes causadas por um único patógeno foi maior do que as de múltiplos patógenos (118 de 150 [78 por cento) e 17 de 29 [59 por cento], respectivamente; P=0,03). A resposta dos pacientes com isolados de S. pneumoniae sensíveis com resistência intermediária ou resistentes à penicilina foi...

Macrólidos en vías respiratorias bajas / Macrolides in lower respiratory tract

Los nuevos macrólidos se han constituido en terapias alternativas seguras para el tratamiento de neumonías leves o moderadas adquiridas en la comunidad y en individuos sin patología asociada. Son los antibióticos de elección frente a neumonías atípicas excepto para la producida por C. psittaci. Las mayores ventajas que aportan los macrólidos son la excelente tolerancia oral, su elevada concentración tisular e intracelular y una vida media prolongada que permite la fácil dosificación y la introducción de terapias acortadas asegurando una mejor adherencia al tratamiento. Las desventajas destacables son sus bajos niveles séricos y el elevado costo actual. Por último, se requiere de un uso racional de estos antibióticos y estudios de sensibilidad para estar alertas a la emergencia de resistencia como ya se ha descrito en otras latitudes, v.g. S. pneumoniae y S. pyogenes resistentes a todos los macrólidos

Nuevas opciones terapeúticas en infecciones respiratorias del tracto superior, I parte: cambios en los agentes etiológicos y en su sensibilidad a los antimicrobianos / New therapeutical options in upper respiratory tract infections, I part: changes in etiologic agents and antimicrobial sensitivity

Se describen cambios registrados en los agentes asociados a otitis media aguda y sinusitis en niños, subrayando el aumento relativo de H. influenzae no tipificables, la emergencia de Moraxella catarrhalis, agentes que, junto con S. pneumoniae, representan las 3 principales causas de otitis media aguda y sinusitis en niños. Paralelamente se analizan variaciones observadas en la sensibilidad a los antimicrobianos con que tradicionalmente se tratan estas afecciones, como ampicilina o cotrimoxazol. Se comenta la aparición de resistencia a penicilina en cepas de S. pneumoniae, dando un panorama de la situación nacional y del pérfil de resistencia a otros antimicrobianos. Se discute el manejo de la faringoamigdalitis estreptocócica, ya que, si bien no se han observado modificaciones en la sensibilidad del agente a la penicilina, como tampoco tolerancia a la penicilina en cepas chilenas, la eficacia clínica de penicilina para el tratamiento y erradicación del S. pyogenes está siendo revisada a la luz de algunos fenómenos microbiológicos que ocurren en la flora faríngea, como inactivación de la penicilina por las betalactamasas producidas por la flora comensal o interferencia con otras especies de Streptococcus